Evaluación de la Toxicidad.
Un tóxico verdadero ejerce sus efectos adversos en toda la población expuesta, dependiendo de la concentración que alcance y el tiempo para que esto ocurra (relación dosis – tiempo – respuesta). Esto permite diferenciarlos de aquellos químicos que sin importar las dosis pueden causar sus efectos en función de fenómenos de hipersensibilidad individual.
Por mucho tiempo se intentó contar con un sistema práctico para evaluar la toxicidad intrínseca de estos tóxicos verdaderos.
Los sistemas desarrollados se anotan cronológicamente a continuación:
DOSIS MÍNIMA LETAL (DML)
Con un valor mas histórico que práctico, la llamada dosis mínima letal se refiere a la cantidad mínima que mata a un animal de prueba, sin tomar en cuenta que, con la misma dosis o aún mayores, otros animales pueden sobrevivir. Con esto se acepta, aunque sin reconocerlo, la existencia de una variación biológica. No obstante, las obvias desventajas de este sistema aún a la fecha es frecuente ver en la literatura médica observaciones sobre la DML incluso referidas en humanos.
DOSIS LETAL CINCUENTA (DL50)
Con los trabajos de Wijnuard y Trevan en la segunda década del siglo pasado, se inicia la observación de que la respuesta obtenida al administrar una droga a un grupo de animales de experimentación no era arbitraria, sino que se dispersaba conforme a un patrón de distribución normal. El propio Trevan introdujo entonces el concepto de Dosis Letal 50 (DL50) a la que definió como la cantidad mínima de una sustancia, capaz de matar a la mitad de una población de animales de prueba. El método original de Trevan se mejoró para hacerlo más confiable y facilitar su manejo estadístico y hasta el momento actual es el que mas se emplea en estudios de toxicidad aguda y algunos de toxicidad subaguda o crónica. Los resultados obtenidos del estudio de las dosis letales cincuenta, se extrapolan a los humanos para establecer las concentraciones de los químicos a las que se pueden exponer sin sufrir sus efectos adversos. La DL50 ha permitido elaborar algunos sistemas de clasificación toxicológica ampliamente utilizados por los clínicos. A pesar de las ventajas ofrecidas, la DL50 tiene a su vez limitaciones importantes entre las que destacan las siguientes:
Para lograr límites de confianza útiles es necesario emplear un gran numero de animales. Aun así, en ocasiones se obtienen grandes variaciones en las respuestas.
La limitante mas importante para este sistema es que la DL50 valora la toxicidad en términos de concentraciones de masa absoluta (comúnmente expresada en mg/kg de peso).
En el momento actual se considera que la toxicidad intrínseca debe valorarse con base al conocimiento de los mecanismos intrínsecos que intervienen en la producción de los efectos tóxicos, esto es, expresar la toxicidad en términos de molaridad.
POTENCIAL DE TOXICIDAD (pT)
El término potencial de toxicidad (pT) fue introducido por Luckey y Venugopal. Estos autores combinan la DL50 con el calculo de la concentración molar, que es a fin de cuentas la responsable de la toxicidad intrínseca y de esta manera proponen un nuevo sistema de clasificación toxicológica en el que, emulando el concepto del pH, obtienen una escala positiva en la que cada incremento de una unidad absoluta significa un incremento a diez veces la toxicidad para un producto dado. Así, una sustancia clasificada con el número 2 es diez veces mas toxica que aquellas clasificadas con el número 1.
El sistema pT ofrece varias ventajas:
Establece la toxicidad comparativa entre las sustancias químicas en función de su concentración molar, responsable de su comportamiento biológico.
Se expresa en números absolutos que corresponden directamente a los efectos de la sustancia en una población dada.
Al señalar la toxicidad en términos de molaridad, se evita el uso del dato poco exacto de las concentraciones en masa absoluta (mg/kg) y el empleo, con base a la misma, de términos tan vagos y subjetivos como “débilmente tóxico” o “super toxico”.
El pT puede extender su aplicación al estudio comparativo de diferentes especies de animales, variedades en las dosis letales como la DL50 y DL100, y estudio de otras sustancias que no sean químicas como son las toxinas bacterianas y biológicas.
Fuente:
Toxicología Clínica.
Cap. 1, 2 y 3.
Miguel Ángel Montoya.
Méndez Editores.
2002, México D.F.