Бронзовый призер олимпийских игр (1996). Чемпион мира во 2-й полулёгкой (версия WBC, 1998—2001 годы), лёгкой (версия WBC, 2002—2003 годы), 1-й полусредней (версия WBC, 2005 год), полусредней (версия IBF, 2006 год; версия IBO , 2006 год;версия WBC, 2006, 2007 и с 2011 года; версия WBA, с 2014 года; версия WBO, с 2015 года), 1-й средней (версия WBC, 2007 и с 2013 года; WBA, с 2012 года).
Бокс был частью жизни Мейвезера с детства, и он никогда серьёзно не рассматривал любой другой вид профессии. «Я думаю, что моя бабушка увидела мой потенциал первой», — сказал Мейвезер. — «Когда я был молод, я сказал ей: „Я думаю, что я должен получить работу“. Она сказала: „Нет, просто боксируй“». «Когда мне было лет восемь или девять, я жил в Нью-Джерси с моей матерью, и нас было семеро в одной спальне, а иногда у нас не было электричества», — сказал Мейвезер. «Когда люди видят, что у меня есть сейчас, они понятия не имеют, откуда я и как я это получил».
Мейвезер в любителях провёл 90 поединков. Его рекорд составил 84-6. Он выиграл национальный трофей «Золотые перчатки» чемпионата в 1993 (106 фунтов), 1994 (114 фунтов) и 1996 (на 125 фунтов). Он был прозван «Pretty Boy» в его любительской команде, потому что из-за оборонительной тактики почти не получал никакого ущерба за поединки.