cuando estudiaba medicina me toco hacer un análisis sobre la genética que quiero compartir con ustedes espero les guste y sea de mucha utilidad van a entender muchas cosas:
PATRON DE HERENCIA MONOGENICA
Las enfermedades MONOGÈNICAS de deben a mutaciones en un solo gen y se segregan en la familia siguiendo las leyes de Mendel, en proporciones fijas según el tipo de unión, por lo que también se denominan MENDELIANAS.
Hasta el momento se han descrito más de 8.000 fenotipos monogénicas según la obra clásica de Víctor McKusick “Herencia Mendeliana en el Hombre”, hoy OMIM ya que es ON LINE
CLASIFICACIÓN DEL MODO DE TRANSMISIÓN O PATRONES DE HERENCIA CLÁSICOS DE LOS CARACTERES MONOGÉNICOS
AUTOSOMICO:
Autosómico dominante:
Autosomico recesivo
LIGADA AL CROMOSOMA X:
Ligada al cromosoma x dominante:
Ligada al cromosoma x recesivo:
Fenotipo dominante se expresa solamente cuando uno de un par de cromosomas es portador del alelo mutante y el otro cromosoma presenta un alelo natural en el locus correspondiente.
Fenotipo recesivo se expresa solamente cuando ambos cromosomas son portadores de un par de de alelos mutantes en un locus.
PATRÓN DE HERENCIA AUTOSOMICO DOMINANTE
El riesgo de recurrencia será de un 50% en cada embarazo
Criterios del patrón de herencia autosómico dominante
- Los individuos afectados generalmente tienen un progenitor afectado (Salvo en los casos de neomutación o penetrancia reducida)
- Los descendientes de una pareja, en que uno es un heterocigoto afectado y el otro un homocigoto normal tienen una probabilidad de un 50% de heredar el carácter
- Los miembros fenotípicamente normales de una familia no transmiten el fenotipo a sus hijos (Salvo en los casos de penetrancia reducida )
- Los varones y las hembras tienen la misma probabilidad de transmitir el fenotipo a sus hijos de cualquier sexo
PENETRANCIA REDUCIDA:
La penetrancia es la capacidad de expresión de un gen.
Cuando un individuo que posee el genotipo apropiado no lo expresa se dice que este tiene una penetrancia reducida o incompleta.
En términos estadísticos es la proporción de individuos con un genotipo determinado que lo expresan en el fenotipo.
EXPRESIVIDAD VARIABLE
La expresividad es el grado de expresión de un fenotipo, que cuando difiere en individuos que poseen el mismo genotipo se denomina expresividad variable.
PATRÓN DE HERENCIA AUTOSÓMICO RECESIVO
Los descendientes de un matrimonio de heterocigotos tienen un riesgo de recurrencia de un 25%.
Los descendientes de un matrimonio entre un afectado homocigoto recesivo y uno sano homocigoto dominante, no padecerán la enfermedad pero serán portadores.
Los descendientes de una pareja entre un enfermo y un portador tendrán un riesgo de un 50% de expresar la enfermedad.
CRITERIOS DEL PATRÓN DE HERENCIA AUTOSÓMICO RECESIVO - Los individuos que expresan un fenotipo recesivo generalmente son hijos de progenitores sanos, pero portadores obligados del alelo mutado.
- La probabilidad de tener hijos que expresen el fenotipo en la descendencia de un matrimonio de portadores es de un 25%
- Los padres de los individuos afectados con frecuencia son consanguíneos
- Los varones y las hembras presentan la misma probabilidad de presentar el fenotipo afectado.
PLEIOTROPÍA: Capacidad de un gen de producir manifestaciones fenotípicas aparentemente no relacionadas en varios tejidos y órganos.
HETEROGENEIDAD ALÉLICA: En la enfermedad fibroquística se han descrito más de 400 mutaciones diferentes en el gen RTFQ que provocan un cuadro patológico igual, este fenómeno por el cual diferentes mutaciones de un solo gen producen un cuadro clínico similar se denomina heterogeneidad alélica.
HETEROGENEIDAD GENÉTICA: Es cuando mutaciones en diferentes genes producen un cuadro clínico igual.
PATRÓN DE HERENCIA LIGADO AL CROMOSOMA X RECESIVO
El 50% de los varones serán afectados y el 50% de las hembras portadoras.
CRITERIOS PARA LA HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA X RECESIVA
- La enfermedad se expresa con mayor frecuencia en el sexo masculino
- El gen mutado es transmitido por el varón afectado a todas sus hijas que serán portadoras y a su vez lo transmitirán al 50% de sus hijos varones que expresaran la enfermedad
- Los varones afectados no transmiten su gen mutado a sus hijos varones
- Los varones afectados transmiten la enfermedad a sus nietos varones a través de sus hijas portadoras
- Las mujeres heterocigotas generalmente no están afectadas, pero pueden expresar el fenotipo de forma moderada
PATRÓN DE HERENCIA LIGADO AL CROMOSOMA X DOMINANTE
En la descendencia de una mujer afectada por una enfermedad ligada al cromosoma X dominante, los hijos sean hembras o varones tendrán un riesgo de padecer la enfermedad de un 50%.
La descendencia de un hombre afectado por una enfermedad ligada al cromosoma X dominante, todas las hembras serán enfermas y los varones sanos.
CRITERIOS PARA LA HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA X DOMINANTE
Los hombres afectados transmiten la enfermedad a todas sus hijas y a ninguno de sus hijos
Las mujeres afectadas heterocigotos transmiten la enfermedad con una probabilidad de un 50%tanto a sus hijas hembras, como a los varones
Las mujeres resultan afectadas el doble que los hombres , pero la expresión fenotípica es más leve.
PATRONES DE HERENCIA NO CLASICOSHerencia Mitocondrial
• Herencia Mitocondrial
• Mosaicismo Germinal
• Disomía Uniparental
• Impronta Genómica
• Expansión de tripletasHERENCIA MITOCONDRIAL:
El ADN mitocondrial es una molécula circular, que posee 37 genes, no tiene intrones y el 100% del ADN es de copia única, codifica para dos RNAr, 27 RNAt y 13 polipéptidos que forman parte de las enzimas NADH dehidrogenasa, citocromo oxidasa y ATP sintetiza.
Las enfermedades que se deben a esta mutaciones muestran un patrón distinto de herencia debido a las siguientes tres características habituales de la mitocondrias.
a) Segregación replicativa.
Es la principal característica y se trata de la ausencia de segregación controlada que se observa durante la mitosis y meiosis de los 46 cromosomas nucleares. Durante la división celular las múltiples copias de mtADN de cada mitocondria presenta replicación y distribución aleatoria entres las mitocondrias recién sintetizadas. A su vez las mitocondrias se distribuyen también aleatoriamente entre las dos células hijas.
b) Homoplasmia y heteroplasmia.
Homoplasmia: es la situación en la cual una celula hija puede recibir por azar mitocondrias que tienen solamente una población pura de mtADN o bien una población de mtADN mutado.
Heteroplasmia: situación en la cual una célula hija puede recibir aleatoriamente una mezcla de mitocondrias unas con la mutación y otras sin ellas.
c) Herencia materna
Todos los hijos de una mujer homoplasmica para una mutación heredaran dicha mutación, sin embargo no lo heredaran los hijos de los hombres portadores de una mutación similar.
Las mujeres heteroplasmicas para mutaciones puntuales y duplicaciones las transmitirán a todos sus hijos, sin embargo el porcentaje de mitocondrias mutantes en los descendientes y por lo tanto el riesgo y la gravedad puede variar considerablemente sea el porcentaje de mitocondrias mutantes existente en la madre y según sea la distribución aleatoria del pequeño número de mitocondrias por células en el 2cuello de botella” del ovocito. En general las deleciones heteroplasmicas no se transmiten por mecanismo hereditarios.
El porcentaje de mitocondrias mutantes en diferentes tejidos de as individuos heteroplasmicos par una mutación puede variar de manera muy importante, lo que hace que la enfermedad se manifieste en forma de un aspecto de gravedad en los miembros de una familia con heteroplasmia especto a a una mutación mitocondrial. En los diferentes familiares afectados son frecuentes el pleiotropismo y la expresividad variable.
- MOSAICISMO GONADAL O GERMINAL
Es debido a una mutación presente en un porcentaje de las células de las gónadas, explica la ocurrencia de más de un hijo afectado por una enfermedad autosómica dominante, cuando los progenitores tienen fenotipo y genotipo normal.
Consiste en la presencia de un individuo o al menos un tejido de dos líneas celulares que son genéticamente diferentes pero que proceden de un único cigoto.
DISOMÍA UNIPARENTAL
Es cuando un organismo diploide presenta un par de cromosomas homólogos procedentes de uno de sus progenitores
Heterodisomía. Si el individuo hereda los dos cromosomas homólogos diferentes del mismo progenitor
Isodisomía. Si el individuo hereda dos copias del mismo cromosoma homólogo de uno de sus progenitores.
MECANISMOS DE PRODUCCIÓN DE LA DISOMÍA UNIPARENTAL
A) Complementación de gametos
B) Rescate de trisomíaIMPRONTA GENÓMICA
Mecanismo por el cual la expresión del fenotipo de la enfermedad depende si el alelo mutante ha sido heredado a partir de la madre o a partir del padre.
Síndrome de Prader Willi: Deleción del cromosoma 15 alelo paterno.
Deleción 15q11-q13 en el síndrome de Prader Willi
Hipotonía. Facies peculiar. Obesidad. Retardo mental. Hipogonadismo.
Síndrome de Angelman: Deleción del cromosoma 15 meterno.
Hipotonía, convulsiones, incoordinación, risa inmotivada, retardo mental severo.
ANTICIPACIÓN. EXPANSIÓN DE TRIPLETAS
Síndrome de Frágil X