Hola mis queridos amigos de steemit; en esta oportunidad les voy a llevar a ustedes las diferentes formas como responde nuestro sistema inmune en nuestro organismo!
Dentro de las enfermedades autoinmunes existen las que se dan por la deficiencia del sistema inmune y otra por una respuesta excesiva del mismo. La respuesta inmune es capaz de producir daños tisulares que pueden ser resultado de la respuesta excesiva o descontrolada causada por un antígeno externo o también puede resultar por la falla de la tolerancia de células.
Enfermedades Autoinmunes. La respuesta inmune es capaz de resultar en daño tisular, puede resultar en una respuesta excesiva o puede resultar por una deficiencia. La respuesta excesiva descontrolada con los antígenos externos que es lo que conocemos como enfermedad por hipersensibilidad, la mejor conocida como reacción por hipersensibilidad tipo 1 (IgE), pero también tenemos las reacciones por hipersensibilidad tipo 2, 3 y 4. La tipo 2 y 3 por la inmunidad humoral y la tipo 4 por inmunidad celular.
También puede resultar por la falla de la auto tolerancia y respuesta inmune contra antígenos propios o autónomos, y es lo que vamos a ver como enfermedad autoinmune. Esta falla de tolerancia contra antígenos propios conlleva al individuo a una serie de anormalidades y una de las principales y más comunes donde el 70-80% de las personas padecen son las llamadas tiroiditis, el 80-90% de las enfermedades de la tiroides son autoinmunes, debido a la producción de autoantígenos que posteriormente van a producir daño a la glándula tiroides trayendo como consecuencia trastornos hipo o hipertiroidismo.
Se puede producir también autoanticuerpos que van contra ciertas células específicas, por ejemplo, miastenia gravis, que no es más que una enfermedad donde se producen autoanticuerpos que van contra los receptores de acetilcolina que actúan en la contracción muscular (ella precisamente es el puente en la placa neuromuscular y es para que se produzca la contracción de las miofibrillas actina y miosina y se produzca la contracción). Cuando se producen esos autoanticuerpos que bloquean los receptores de acetilcolina, el paciente pierde la fuerza muscular, el paciente no levanta los brazos, los parpados y dependiendo del estado de gravedad de la enfermedad puede conllevar a parálisis del musculo diafragma y por consiguiente la muerte del paciente.
Las enfermedades autoinmunes pueden ser sistémicas u órganos específicos, lo que quiere decir que desde el punto de vista humanitario tenemos al grupo eritematoso sistémico que constituye enfermedades que tienen capacidad de tener acceso a los distintos órganos y producir manifestaciones de la misma, como es el caso del lupus eritematoso sistémico que puede producir infiltración a nivel cerebral, pulmonar e incluso a nivel tisular. Los órganos específicos son aquellas donde la enfermedad está caracterizada por la alteración de un órgano diana o blanco, un ejemplo típico es la diabetes mellitus insulinodependiente o tipo I, donde se comprobó que hay una alteración de la respuesta de insulina por lo que no se produce la insulina para que actué y es entonces cuando se transforma en una enfermedad autoinmune. Hay varios mecanismos efectores de los cuales son responsables el daño tisular en estas enfermedades, tanto sistémicas como órgano específicas.
Tendremos las anormalidades de los linfocitos que se caracterizan porque dejan de reconocer algo propio del individuo lo que se conoce como “falla de la tolerancia a lo propio”, los linfocitos T entonces comienzan a reconocer a células propias del organismo como elemento extraño y comienzan a desencadenar la respuesta inmune lo que trae como consiguiente una enfermedad.
Las infecciones, un ejemplo es la infección provocada por streptoccocus hemolítico del grupo A (streptoccocus pyogenes) la cual es capaz de producir autoanticuerpos que posteriormente pueden dar origen a la fiebre reumática, una glomerulonefritis o a una artritis reumatoide. Debido a que este germen puede producir sustancias que el organismo las reconoce como no propias y al tratar de bloquear esa sustancia, los linfocitos se pueden depositar a nivel del glomérulo (por ejemplo) llevando al paciente a la insuficiencia renal o a nivel de las articulaciones trayendo como consecuencia la artritis.
Hay también falla de tolerancia a las células B, activadores policlonales como es el caso de los lipopolisacaridos, que se encuentran en la pared celular de las bacterias gramnegativas, pueden activar gran número de linfocitos B, incluyendo algunos específicos, contra antígenos propios, ocasionando la enfermedad. Son anticuerpos de baja afinidad, no patógenos. Habrá una combinación entre el anticuerpo, el cual reconoce a los lipopolisacaridos, y la inmunidad celular, que lo que busca es bloquearlos, pero como son anticuerpos de baja afinidad empiezan a depositarse en los distintos órganos ocasionando la enfermedad.
Los factores genéticos son bastante influyentes, la mayoría de las enfermedades autoinmunes tienen un fuerte componente genético, más del 90%, y las acotaciones más fuertes son con los genes del complejo mayor de histocompatibilidad, principalmente con las moléculas clase 2, las cuales se encuentran interactuando con el CD4 y con las células presentadoras de antígeno (por excelencia: linfocitos polimorfonucleados). Esas moléculas clase 2 del complejo mayor de histocompatibilidad están entonces involucradas con las células presentadoras de antígeno y siendo estos antígenos de baja afinidad, es reportado como algo no muy grave pero el sistema se mantiene activo, no hay quien lo desactive, se sigue produciendo y van a traer trastornos a nivel de órganos.
Los factores asociados a la autoinmunidad, son por la deficiencia de C2 y C4 –C2b y C4b específicamente- en el 50% están involucradas con la aparición del lupus eritematoso sistémico, esto se debe a que se produce unidad de reconocimiento, pero no de activación ni de ataque por la ausencia de C2b y C4b.
La deficiencia de C4 y C2 también es responsable de una patología llamada edema neural que a la larga ocasiona un edema agudo de la glotis y el paciente puede morir entonces por asfixia mecánica. Esa deficiencia se puede presentar además porque como el antígeno es de baja afinidad nunca se deja de consumir C2 y C4, así como C3b. El papel de las infecciones, este no es debido al agente infeccioso como tal (como el ejemplo anterior) sino a los elementos que el produce, es decir, a la toxina, que es lo que va a ocasionar la respuesta. Como es bien sabido en las infecciones hay procesos inflamatorios, esto es debido a que se activa C3a C4a y C5a que son anafilatoxinas, entonces habrá vasodilatación, dolor y calor; de esta manera hay mayor incidencia de leucocitos polimorfonucleares, mayor incidencia de CD4 y por lo tanto hay una mayor expresión de ellos. Esto en conjunto puede alterar antígenos propios y crear nuevos antígenos que se conocen como antígenos falsos que son los responsables de seguir activando al sistema inmune básicamente por la vía clásica.
Los agentes infecciosos pueden tener antígenos con relación cruzada con antígenos propios. Se producen antígenos, pero estos van a estar dados por las toxinas que produce el estreptococo betahemolitico del grupo A, porque la inmunidad humoral como elemento actúa sobre bacterias, además en todo elemento que se encuentre en el torrente sanguíneo pero que no se encuentre fagocitado y sobre las toxinas. En cuanto a factores hormonales, hay una mayor incidencia en el género femenino (aproximadamente con una relación 40:20) tiene mayor probabilidad de padecer lupus eritematoso sistémico que en el género masculino, donde se ha demostrado que el desencadenante de la aparición de esta enfermedad son todas las apariciones fisiológicas que ocurren en la mujer durante y después del embarazo. Existen otras alteraciones anatómicas debido a inflamación, isquemia o trauma que pueden expresar otro antígeno las cuales no son visibles, ejemplo después de una tiroiditis se pueden formar estos neoantígenos que pasan desapercibidos pero que de igual forma activan al sistema inmune para que se produzca en todo caso una primera enfermedad local que puede ser a nivel de tiroides, pero puede ser también trastornos a nivel sistémico.
En cuanto a las enfermedades asociadas al sistema HLA tenemos a la espondilitis anquilosante, esta no es más que una enfermedad que desde el punto de vista genético posee una alteración del alelo HLA-B27. El riesgo relativo es del 90 al 100% y se manifiesta en el género masculino y se trasmite genéticamente. Afecta a la columna vertebral donde esta se va “anquilosando”, es decir, que ocurre un plegamiento de sus vertebras y forma lo que se conoce como una vértebra en bambú donde el paciente pierde toda la flexibilidad y posteriormente ocasiona patologías neurológicas por la compresión de los nervios e indudablemente presenta la perdida de la sensibilidad de los miembros inferiores; se pueden presentar ulceras o tetralogías. La triteromatoides a pesar de que tiene un componente externo que puede ser infeccioso también puede tener un componente hereditario a través de un alelo que es el BE4. El lupus eritematoso sistémico al igual que tiene un componente de las alteraciones fisiológicas en el embarazo, también tiene un componente hereditario de los alelos DL2 Y DL3. En la diabetes insulino dependiente o diabetes tipo I a pesar de que pueden suceder desde el punto de vista infeccioso o humoral trastornos que van contra las células de langerhans, también se ha demostrado que desde el punto de vista genético la falta de ese alelo en el recién nacido conlleva sobre todo cuando en las primeras etapas de la vida es insulano dependiente la causa es básicamente hereditaria con la ausencia de alelos DL3 y DL4.
En la anemia hemolítica autoinmune muchos pacientes desarrollan autoanticuerpos que van a conllevar a la destrucción de glóbulos rojos y mantienen anemia permanente. Hay una serie de patologías que los hematólogos no han podido discernir, como el síndrome miolodisplasico que a la larga terminan en leucemia ya sea leucemia aguda o crónica. La enfermedad de graves a nivel de la TSH, que va a producir un hipotiroidismo y este todo lo que desencadena. La enfermedad de Addison aumento de tsh.
Las enfermedades mediadas por células T autorreactiva, la esclerosis múltiple que no es más que un trastorno que se caracteriza por que la piel va perdiendo su elasticidad natural y el paciente llega un momento en el que no puede movilizarse, queda rígido, es una enfermedad que se controla, pero no se cura.
Características de enfermedad autoinmune: Pueden aparecer bruscamente para un proceso inmunológico no relacionado, por ejemplo: una infección vírica, como el síndrome gullain barre que después de una infección viral como el virus del Epstein barr. La respuesta mediada por autoanticuerpos dirigidos por antígenos propios. Destrucción de células propias o depósitos de inmunocomplejos, en pacientes con glomerulonefritis va a producir tres tipos de inmunocomplejos: 1) de peso molecular alto 2) de peso molecular mediano 3) de peso molecular bajo. Quien produce la glomerulonefritis es el de peso molecular bajo. Responde en parte a inmunosupresores, ejemplo: lupus eritematoso sistémico que soportan alta carga nefroide, sin embargo, son pacientes totalmente controlables.
Para el diagnostico de estas enfermedades se continúan usando los anticuerpos con inmunofluorescencia, donde hay una combinación de suero con inmunoflourescencia y se hacen estudios de histología por la detección de células T autorreactivo, inclusive actualmente se están haciendo estudios por reacción en cadena polimerasa y también con peroxidasa. El fundamento por inmunofluorescencia es un antígeno recubierto que se pone en contacto con el suero y hay esa unión antígeno anticuerpo, entre mayor fluorescencia nosotros veamos eso quiere decir que hay mayor enfermedad. Una prueba altamente específica va a detectar lo verdaderamente negativo y la sensibilidad mide lo verdaderamente positivo.
DIABETES INSULINO DEPENDIENTE; La Diabetes Mellitus es un grupo de las enfermedades en que el cuerpo es incapaz de mantener los niveles de glucosa normal o bien porque el cuerpo no produce suficiente insulina (tipo 1) o porque las células del cuerpo no responden a la insulina que es producida (tipo 2). La diabetes tipo 1 es también conocida como Diabetes Mellitus insulino-dependiente (DMID), ya que requiere inyectar insulina a los pacientes. La DMID se caracteriza por la infiltración progresiva de células inmunitarias en los Islotes del páncreas y la producción de autoanticuerpos que conduce a la destrucción de las células del páncreas que producen la insulina.
El daño primario en la DMID es causado por una respuesta celular inmune en el que células TCD4 + Th1 colaboradoras activan in-situ los CD8 + T citotóxicos dirigidas contra las células Beta. Los síntomas clínicos de la diabetes ocurren cuando más del 90% de las células Beta de un individuo han sido destruidas. La producción de auto-anticuerpos es anterior al desarrollo de síntomas clínicos. Se desarrollan anticuerpos contra la mayoría de los componentes de las células-Beta, incluyendo insulina, ácido glutámico decarboxilasa (GAD) y antígeno 2 de células de los islotes (IA-2).
El sistema HLA contribuye aproximadamente el 50% del riesgo hereditario de DMID y es la región de susceptibilidad genética más importante, lo que ha sido llamada DMID1. La otra región genética más importante es la región del gen de insulina en el cromosoma 11, que se cree que contribuye aproximadamente el 10% del riesgo hereditario. Esta región ha sido llamada DMID2.
Las pruebas genéticas son útiles como una ayuda para el diagnóstico de la DMID. Además, como la DMID se caracteriza por un periodo latente variable antes que la enfermedad se manifieste, las pruebas genéticas para genes de susceptibilidad de la enfermedad en los hermanos de los pacientes con DMID puede ser una medida útil.
ESPONDILITIS ANQUILOSANTE; La Espondilitis anquilosante – EA es una de las principales formas de artritis inflamatoria crónica y es el ejemplo prototípico de las espondiloartropatías, un grupo de enfermedades crónicas autoinmunes de las articulaciones. La espondilitis anquilosante tiene una distribución global, aunque es más raro en los africanos. Se caracteriza por la artritis que afecta la columna vertebral y la pelvis, específicamente la articulación sacroilíaca, inicialmente causando dolor y rigidez reversible (rigidez en las mañanas que desaparece más tarde en el día con el ejercicio) pero en un número de casos conduce a la soldadura/fusión progresiva de la articulación y rigidez irreversible y deformidad; Estudios de mellizos han confirmado que la susceptibilidad a EA está determinada genéticamente. Hay una fuerte asociación con la molécula HLA-B27 del HLA clase I, encontrado en más del 90% de los pacientes. La asociación del EA a B27 está entre las asociaciones genéticas más claras con una enfermedad común, aunque el mecanismo de acción sigue siendo incierto. La espondilitis anquilosante parece ser desencadenada por la exposición a un patógeno ambiental común, los mecanismos propuestos incluyen el péptido artritogénico, mimetismo molecular y estrés del retículo endoplasmático debido a la acumulación y mal plegamiento del B27.
La teoría de péptido artritogénico propone que la enfermedad resulta de una respuesta citotóxica HLA –B27 limitada de las células T a un péptido o péptidos que se encuentran sólo en las articulaciones y otros tejidos afectados. La teoría del mimetismo molecular propone que algunos patógenos invasores comparten antigénicos determinantes con antígenos de superficie celular nativo en la articulación, lo que resulta en una respuesta autoinmune.
LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO; El lupus eritematoso sistémico es una enfermedad autoinmune inflamatoria sistémica caracterizada por la producción de autoanticuerpos. Los pacientes con LES presentan una gran diversidad de diferentes manifestaciones clínicas, incluyendo de la piel, articulaciones, hematológico, neurológico, renal y otros órganos de participación. El LES es predominantemente una enfermedad femenina, es 9 veces más frecuente en las mujeres que en los hombres (9:1). Su aparición suele ser entre la pubertad y la menopausia, su comienzo fuera de este rango es menos común. Los pacientes a menudo padecen ciclos repetidos de brotes y remisiones. Las complicaciones de la enfermedad en casi la mitad de los pacientes incluyen glomerulonefritis e insuficiencia de la función renal y/o síntomas neurológicos como convulsiones, síntomas psiquiátricos, neuropatías periféricas o accidente cerebrovascular.
La etiología exacta del lupus eritematoso sistémico es desconocida, aunque se cree que tiene un componente genético, así como componentes ambientales y hormonales. El componente genético del lupus eritematoso sistémico es apoyado por estudios de gemelos y estudios familiares. La concordancia del lupus eritematoso sistémico en gemelos monocigóticos es aproximadamente 25 – 50% en comparación con sólo el 5% en gemelos biovulares. Estudios de población han revelado que la susceptibilidad a LES se asocia con HLA clase II.
Mi conclusión como médico, se denota que las enfermedades autoinmunes pueden ser multifactoriales, es decir, que pueden ser de origen humoral, infeccioso, genético, etc. es que tenemos un sistema inmune. maravilloso, que por naturaleza protege nuestro organismo de cualquier enfermedad, pero que lamentablemente este mismo sistema inmunológico en su defecto o exceso del mismo puede dar origen a muchas enfermedades, aunque tenemos un organismo perfecto creado por Dios, pueden ocurrir estas enfermedades.
¡Sin más nada que agregar se despide esta servidora, su Doctora Juana Mata!
¡GRACIAS POR LEER MI CONTENIDO Y APOYARME! ¡Y Que Dios me los Bendiga Grandemente!
