La autopista Caracas-La Guaira es una de las importantes autopistas de Venezuela que comunica la ciudad de Caracas con el principal puerto y aeropuerto del país (el Aeropuerto Internacional Simón Bolívar), ambos ubicados en La Guaira y Maiquetía, respectivamente, en el territorio que hoy se conoce como Estado Vargas, antiguo Distrito Federal.
Fue proyectada y construida por el gobierno del general Marcos Pérez Jiménez5 y la Junta Militar de Gobierno que lo precedió. Las obras se iniciaron en enero de 1950 y tardaron casi 4 años en ser concluidas, siendo inaugurada para finales de 1953, con un enorme costo (US$3,500.000 por kilómetro), al punto de que la edición de noviembre de 1952 de Mecánica Popular dijo de ella "Venezuela construye la carretera más costosa del mundo". Se utilizaron Dos mil obreros, con más de 200 topadoras, tractores, camiones y niveladoras.
Para cuando se culminó la construcción fue considerada por varios aspectos como una de las obras de ingeniería más importantes realizadas en América Latina después del Canal de Panamá
El 5 enero de 20066 uno de sus Viaductos comenzó a colapsar, por lo que fue habilitada un vía de emergencia conocida como "la trocha" en febrero de ese mismo año, en paralelo se inició la construcción de el Nuevo Viaducto Nº18 tres veces más extenso que su predecesor9 y que fue concluido en 2007.
En julio de 2015 fue inaugurado el distribuidor Sur de Ciudad Caribia10 sumando 1,2 kilómetros de nueva vía con 2 rampas, 1 puente, y 2 canales por sentido que tiene una doble función: servir como retorno en ambos sentidos (Caracas y La Guaira) y conectar el urbanismo Ciudad Caribia con la autopista de forma más eficiente.