Antes de hablar de los anticonvulsivos o antiepilépticos debemos saber ¿Qué es una Convulsión? las convulsiones se definen como los movimientos tónico clónicos donde hay contracción y relajación de grupos musculares dando como resultado movimientos bruscos y aparatosos que las caracterizan donde puede haber incluso relajación de los esfínteres y perdida de la conciencia; pueden ser focales o generalizadas.

Las convulsiones se producen por alteración en la capa más nueva filogenéticamente que tiene el cerebro que es la corteza, entonces, un mal funcionamiento o alteración de la funcionalidad de la corteza va a dar como resultado las convulsiones.

La corteza está formada por 6 capas de superficial a profunda:

• Molecular
• Granular externa
• Piramidal externa
• Granular interna
• Piramidal interna
• Multiforme.

Recordando que toda la información que llega a la corteza pasa primero por el tálamo.
Es decir que todas las fibras que llegan al cerebro vienen del tálamo y siguen una distribución radial, como un abanico.

Todas esas capas tienen aferencias y eferencias, las aferencias sirven para dar la estructura y la forma de cómo se organizan, pero aquí hay una capa que es interesante que es la capa n°4, estas son células estrelladas que reciben la mayor parte de las aferencias talámicas y se proyectan localmente hacia otras laminas y las diferentes capas del cerebro, el grosor varía de acuerdo a si se trata de una corteza de asociación, corteza motora primaria o
sencillamente a la corteza sensorial.

La distribución ascendente en forma de columnas da una distribución de conexiones corticales puesta de forma vertical, generalmente las conexiones de este tipo y de todas las que se van asociando. Las otras células vecinas que se van asociando a esa aferencia o eferencia van a formar lo que se llama las conexiones corticales dispuestas en forma horizontal, esas conexiones son netamente excitatorias, y responden al glutamato, y el receptor generalmente inculpado como génesis de convulsiones es el receptor de glutamato ionotrópico que tiene estos tres componentes KAINATO, AMPA, MDA que son canales ionotrópicos activados por ligando y te permiten la entrada por iones que generalmente son excitatorio, es decir, positivos.

Es frecuente que el axón de las células estrelladas se disponga de forma ramificada o que acabe formando un entramado en forma de cesto en los cuerpos neuronales de la vecindad. También pueden disponerse de esta manera las colaterales axónicas, formando terminaciones en forma de cesto dispuestas en el eje horizontal y pudiendo establecer relaciones con neuronas muy alejadas de su lugar de origen. Muy probablemente, estas terminaciones en
cesto sean de tipo inhibitorio, siendo el principal neurotransmisor involucrado GABA.

Se dice entonces pues que en la corteza cerebral existe un equilibrio casi perfecto entre estos dos lo que nos impide que
convulsionemos, si por casualidad ese equilibrio se va hacia el lado del glutamato, aparecen las convulsiones. Entonces
las convulsiones se dan por un desequilibrio entre la parte inhibitoria y excitatoria.

Las convulsiones generalmente tienen un componente en espiga, que puede ser simulada bien por un shock eléctrico o bien por algunas drogas que sean convulsivas, se le da y se mide y estas con las características que
va a tener más o menos, luego va a tener un segundo componente de ondas negativas y luego un periodo silencioso, inmediatamente empiezan las otras células a sumarse y comienzan como a vibrar a la misma frecuencia y van sumando cada vez más neuronas, cada vez en más zonas del cerebro hasta que se da la convulsión, con sus movimientos tónicos y clónicos.

Entonces, toda la farmacología que vamos a hablar ahora en adelante tiene que ver más que todo con los canales de sodio rápido que responden a voltaje, los canales de calcio, entonces estos son los responsables del potencial de
acción excitatorio, porque este potencial de acción tiene que seguir propagándose y manteniéndose porque necesita que haya descargas rápidas y entrada de sodio para que haya despolarización y el calcio para que haya liberaciones de neurotransmisores de las células de las que sea, en la corteza ya sean inhibitorios o excitatorios pero se busca la manera de que sean principalmente excitatorio, ocurre entonces la despolarización y liberación de neurotransmisores hasta que se agota el neurotransmisor y vuelven al estado postictal donde hay recuperación de todo lo demás, entonces si nosotros pudiéramos actuar evitando que esto ocurra, es decir, manipulando con fármacos la
entrada o la activación de estos receptores de alguna forma podríamos dominar las convulsiones.

¿Cuales son las dianas terapéuticas de los anticonvulsivantes?

Tratar de inhibir el glutamato, o de favorecer el GABA. Hay un receptor GABA B, que es metabotropico, pero funciona como un heterorreceptor inhibitorio del glutamato, entonces si él es inhibidor del glutamato, y activas el GABA-B de alguna forma estas inhibiendo la secreción del glutamato.

Mecanismo de acción de los anticonvulsivos. farmacología Goodman y Gilman

• PROMOCIÓN DEL ESTADO INACTIVADO DE LOS CANALES DEL NA+ ACTIVADOS POR VOLTAJE. (se utilizan para las
  crisis parciales)
• INHIBICIÓN SINÁPTICA MEDIADA POR ÁCIDO AMINOBUTÍRICO γ (γ -GABA), es decir, aumentando la funcionalidad
  del GABA (se utilizan en caso de crisis tonicoclonicas generalizadas)
• LIMITAR LA ACTIVACIÓN DE UN CANAL DEL CA2 DE TIPO PARTICULAR QUE SE DENOMINA CORRIENTE T+ (canal
  NPQ) (en caso de crisis de ausencia)

Las drogas antiepilépticas (DAEs) son aquellas que disminuyen la frecuencia y/o la severidad de las crisis epilépticas en personas que tienen ese padecimiento. En terminología antigua, droga anticonvulsivante aún se considera sinónimo de DAEs. Sin embargo, esto es poco preciso debido a que varios tipos de crisis epilépticas no involucran movimientos convulsivos.

FARMACOCINÉTICA

Absorción : entrada de la droga al torrente sanguíneo.

• En general es completa para todas las DAE’s (excepción: Gabapentina con un sistema de trasporte de aminoácidos saturables).
• El tiempo en el que se realiza varia ampliamente dependiendo de la droga, formulación y características de la
  droga.
• Generalmente es lenta cuando hay alimento en el estómago. (la Carbamacepina puede ser excepción).
• Usualmente toma varias horas (es importante para interpretar los niveles sanguíneos).
• Las drogas pueden desplazar a otras de su UNIÓN A LA ALBÚMINA y proteínas e inducir interacciones
  farmacocinéticas entre ellas. Ej. Si el ácido valproico se administra a un paciente que está recibiendo fenitoína,
  esta última es desplazada de su unión con la albúmina, resultando en una alta fracción libre y como consecuencia
  en una alta toxicidad.

Metabolismo : la mayoría de los fármacos antiepilépticos se hace por la CYP 450 o por la uridina glucoronato (UDP) glucuronil tranferasas (UGT) o sencillamente por beta oxidación en las mitocondrias, son los tres mecanismos por los cuales la mayoría se van a metabolizar.

"Las principales enzimas involucradas con el metabolismo de las DAEs involucran a CYP2C9, CYP2C19 & CYP3A4 "

Inductores de amplio espectro:

• Fenobarbital - CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8/9, 3A4
• Primidona - CYP1A2, 2B6, 2C8/9, 3A4
• Carbamazepina - CYP1A2, 2B6, 2C8/9, 2C19, 3A4
• Fenitoína - CYP2B6, 2C8/9, 2C19, 3A4

Inductores selectivos CYP3A:
• Oxcarbacepina - CYP3A4 a dosis altas
• Topiramato - CYP3A4 a dosis altas
• Felbamato - CYP3A4

DROGAS ANTIEPILÉPTICAS :

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